Cuando un demonio cambiante con sed de carne humana, conocido como "youma", llega a la aldea de Raki, una mujer solitaria con ojos plateados entra en la ciudad con solo una espada en la espalda. Ella es una "Claymore", un ser mitad humano y mitad youma, con el expreso propósito de exterminar a estos monstruos. Después de que matan a la familia de Raki, Claymore le salva la vida, pero posteriormente es expulsado de su hogar. Sin otro lugar a donde ir, Raki encuentra a Claymore, conocida como Clare, y decide seguirla en sus viajes. A medida que la pareja viaja de pueblo en pueblo, derrotando a youma en el camino, sale a la luz más información sobre la organización de Clare y sus compañeros guerreros. Con cada ciudad limpia y cada demonio destruido.